吲哚衍生物是一类非常重要的杂环化合物，广泛存在于自然界中。自19世纪以来，该类化合物被广泛应用于染料、香水、医药、农药以及材料等领域中。值得一提的是，吲哚及其衍生物的催化不对称去芳构化（Catalytic asymmetric dearomatization，CADA）反应为对映选择性构建吲哚啉提供了一种简便方法，而吲哚啉是很多天然生物碱和生物活性分子的重要骨架。目前，已有许多优秀的工作实现了吲哚的催化不对称去芳构化反应，比如酶、过渡金属络合物、有机小分子催化剂等催化的烷基化、氧化、卤化等。尽管吲哚的不对称去芳构化反应已经取得了很大的成就，但是这些反应大多是利用吲哚固有的亲核性，与亲电试剂反应来实现去芳构化反应（Scheme 1a）。

发掘吲哚衍生物新的反应活性，将给吲哚的去芳构化反应带来新的策略。但到目前为止，如何挖掘吲哚衍生物不同的反应活性，仍是一个较大的挑战。直到最近，美国普林斯顿大学的Knowles课题组和云南大学的夏成峰课题组成功实现了色胺经自由基物种来实现不对称去芳构化的反应（Scheme 1b）。将吲哚极性反转成亲电试剂来实现其不对称去芳构化的反应，目前尚未报道，促使极性反转发生的反应条件和不对称控制可能是这类反应的难点。

Scheme 1 吲哚衍生物催化不对称去芳构化反应

最近，中国科学院上海有机化学所游书力研究员（点击查看介绍）团队发展了可见光促进的吲哚衍生物不对称去芳构化反应（Scheme 1c）。该反应利用可见光催化剂将亲核性的吲哚经两次单电子氧化转化成亲电性的正离子中间体，然后与亲核试剂反应，实现吲哚形式上的极性反转去芳构化，并加入手性磷酸来加速反应和实现该反应的对映选择性控制。该反应适用于色醇、色胺以及含有苯胺侧链的吲哚衍生物等，以最高98%的收率，96:4 er的对映选择性构筑一系列吲哚啉化合物。

Scheme 2 可见光促进的吲哚衍生物不对称去芳构化反应

该工作近期发表于Angew. Chem. Int. Ed.，第一作者为程远征博士。该工作得到科技部、国家自然科学基金委、中国科学院和上海有机化学研究所的大力支持。

原文（扫描或长按二维码，识别后直达原文页面，或点此查看原文）：

Asymmetric Dearomatization of Indole Derivatives with N-Hydroxycarbamates Enabled by Photoredox Catalysis

Yuan-Zheng Cheng, Qing-Ru Zhao, Xiao Zhang, Shu-Li You

Angew. Chem. Int. Ed., 2019, DOI: 10.1002/anie.201911144

导师介绍

游书力

https://www.x-mol.com/university/faculty/15598