稿件来源：肿瘤防治中心 | 作者：肿瘤防治中心 | 编辑：郝俊 | 发布日期：2018-05-22 | 阅读次数：

        肺癌是我国乃至全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其中大约有85%的肺癌属于非小细胞肺癌。晚期非小细胞肺癌患者如果仅接受化疗，平均生存时间只有1年左右。而有机会接受靶向治疗的患者，平均生存时间可显著延长到3年左右。
 

        但是，靶向治疗并不适用于所有患者，只有存在可被药物靶向抑制的驱动基因改变的患者，才可能从靶向治疗中获益。所谓驱动基因，相当于肿瘤的油门，一旦打开了，肿瘤就疯狂地生长。而靶向药物可有针对性地关闭油门，扼住肿瘤的命脉。因此，在进行治疗前，医生往往要求病人进行基因检测，再确定合适的治疗方案。以表皮生长因子受体（EGFR）基因为例，只有肿瘤细胞EGFR基因特定位点上出现突变的患者，接受EGFR抑制剂（厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼、阿法替尼和奥西替尼等）治疗才能提高疗效、延长生存期；而不检测或者没有突变的患者，接受靶向治疗反而可能会耽误病情。
        EGFR基因突变在中国腺癌人群的发生率高达50%，靶向药物的应用给这部分患者带来了生存的希望。那么，是不是所有EGFR基因敏感突变的患者，用了靶向药就一定都有效呢？答案是否定的。研究显示，大约20-30%的患者疗效欠佳，平均控制时间不到6个月。其中的原因尚未完全清楚。
        我校肿瘤防治中心张力教授团队对这个历史难题进行了探索，研究发现了共存突变对EGFR靶向药物疗效的不良影响，相关研究结果于2018-03-29在线发表在全球顶级肿瘤学杂志《JAMA Oncology》上（最新影响因子16.6）。
        张力教授团队该研究基于二代测序液体活检的队列，旨在探讨血浆基因突变状态对EGFR靶向药疗效的影响。这个研究利用高通量二代测序技术，只需患者抽一管血，就可以一次性检测出与49个肿瘤相关基因的突变情况（如下图）。所有患者的肿瘤组织均存在EGFR基因突变，并且接受了EGFR靶向治疗。
 

        二代测序结果发现超过一半的患者存在EGFR基因以外的基因改变（共存突变）。存在共存突变的患者，有效率只有44%，平均肿瘤控制时间6.2个月，平均生存期22.7个月；而不存在共存突变的患者，有效率达到77%，平均肿瘤控制时间18.77个月。

        这个研究体现了肺癌精准医疗的精髓。它的结果提示我们，EGFR基因突变并非想象中那么“单纯美好”。超过一半的EGFR突变患者合并有抑癌基因及癌基因改变，并且与EGFR靶向药更差的疗效相关。对于这部分病人，目前还没有更好的治疗方法，未来需要探索联合或者续贯治疗，来逆转这些患者的不良疗效。这个研究也告诉我们，对肺癌患者的基因检测，不能仅仅满足于个别基因，应该更全面地确定肿瘤的基因改变，才能更好地指导靶向治疗。

        延伸阅读

        【关于液体活检】 液体活检是近几年肿瘤基因检测领域的热点技术，其核心在于获取患者的体液，包括血液、唾液、尿液、汗液、脑脊液等，来替代肿瘤组织进行基因检测，从而确定肿瘤的靶向治疗方案。液体活检的灵敏度和特异度达80%以上，已经广泛用于肺癌的基因检测上。液体活检的优点包括：
        1、无创：液体活检不需要手术或者穿刺取材，可以减少患者的痛苦。
        2、克服异质性：肿瘤的异质性是十分明显的。同一个人的不同部位的肿瘤，同一个部位的不同亚克隆组织，同一个亚克隆的不同细胞，其中的遗传信息都是不尽相同的。传统的方法，只是取其中的一块组织做检测，难免存在偏差。比如穿刺，如果穿得不好，可能就穿到一个小的亚克隆，甚至是癌旁。液体活检因为是取自全身性循环的DNA，所以理论上能更全面地反应肿瘤的基因状态，避免异质性带来的检测偏差。
        3、动态监测：由于液体活检具有微创性，患者可以在治疗过程中多次取材进行基因检测，从而及时地了解肿瘤的变化情况，发现耐药原因，及时调整治疗方案。

        文章链接：https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/article-abstract/2676220?redirect=true#nav