摘自南开新闻网8月1日出版的国际知名学术期刊、美国癌症协会会刊《Cancer  Research》封面报道了南开大学药学院杨诚教授课题组研究成果。这篇题为“Twist1 Regulates Vimentin through Cul2  Circular RNA to Promote EMT in Hepatocellular  Carcinoma”的论文同时被选为当期的Highlight文章。

　　恶性肿瘤转移主要依赖于上皮间充质转变(EMT)，其主要标志物Vimentin的调控机制一直不清晰，阐释该调控机制对了解肿瘤细胞的黏附逃逸具有重要意义。杨诚团队通过高通量测序发现Cul2前体RNA在EMT发生过程中并不都以mRNA形式存在，而是被环化形成一种新的circRNA，其吸附多个miRNA进而上调Vimentin的表达，在临床肿瘤病理标本、诱导表达小鼠模型和PDTX模型中均证实该circRNA与肿瘤EMT存在密切相关性。进一步针对Cul2-cirRNA的形成进行干预，发现抑制该cirRNA可有效地抗肿瘤转移。该研究揭示了EMT过程中Vimentin蛋白上调的机制，也进一步展示了肿瘤细胞演进中存在复杂的非编码RNA平衡关系，Cul2-circRNA可作为潜在的抗肿瘤转移靶点。今年5月29日，介绍该工作的论文在线发表于《Cancer  Research》上。

　　据悉，杨诚教授课题组的肿瘤药物研发方向主要针对表观遗传调控恶性肿瘤转移的分子机制及其药物开发，建立了人工环状DNA上调抑癌基因的抗肿瘤策略。团队研获的多西环素“老药新用”抗肿瘤靶点PAR1，已作为新型靶向药物进入I-II期临床试验阶段。

　　论文链接:

　　http://cancerres.aacrjournals.org/content/78/15/4150